制藥畢業論文范文:蛋白類藥物的開發
摘要:生物技術被認為是21世紀最具主導地位的高新技術,生物技術藥物基本都是多肽蛋白類藥物,對腫瘤遺傳性和非遺傳性疾病有著特殊的療效。隨著科學與技術的不斷發展以及人民對生活質量的要求在不斷提高蛋白藥物的制備必將發展成為21世紀我國最具吸引力的新技術產業之一。本文從蛋白類藥物的認識,蛋白類藥物開發的技術研究,蛋白和多肽類藥物給藥方法,以及對蛋白類藥物的研究前景等方面,對蛋白類藥物的開發有了綜合性的認識。
關鍵詞:蛋白類藥物 蛋白質 多肽 開發 生物技術
隨著生物技術和基因工程的發展, 越來越多的多肽和蛋白類藥物用于臨床治療。近年來,蛋白類藥物使用雖呈現上升趨勢,但因制備工藝復雜、投遞效率低、生物利用度差等諸多原因而受到限制,其中給藥途徑最為關鍵。隨著生物物理學、生物化學以及材料學在藥學中的應用,諸如脂質體、微球、微囊以及納米囊等技術的出現為解決上述問題提供了新的思路,其中微球以制備工藝簡便、生物利用度高、靶向性強等優點而備受關注。迄今為止,蛋白類藥物由于諸多原因未能得到廣泛應用,主要原因之一是較低的生物利用度問題難以解決。而可生物降解微球在藥物投遞過程中可有效改善上述問題,它特有的載藥方式能夠明顯減少蛋白類藥物被機體復雜生理環境以及酶類物質的破壞,另外緩釋及靶向特性對發揮其生物學效應也會起到十分重要的作用。目前,其優勢主要在疫苗和少數幾個蛋白藥物上得到驗證和肯定。 想要在蛋白類藥物的開發上有更新的進展,必須對它的開發有一個全面的了解。
1蛋白類藥物的認識
1.1蛋白類藥物的概念
多肽和蛋白質類藥物指用于預防、治療和診斷的多肽和蛋白質類物質生物藥物。多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物,它也是蛋白質水解的中間產物。N條多肽鏈按一定的空間結構纏繞糾結就構成了蛋白質。大分子蛋白質水解會生成多肽。
1.2蛋白類藥物的分類
生物技術藥物即通過生物技術獲得的藥物,主要包括:重組細胞因子藥物、重組激素類藥物、重組溶栓藥物、基因工程藥物等等,都是多肽蛋白類藥物,對腫瘤遺傳性和非遺傳性疾病有著特殊的療效。多肽和蛋白質類藥物生物藥物按藥物的結構分類可分為:氨基酸及其衍生物類藥物、多肽和蛋白質類藥物、酶和輔酶類藥物、核酸及其降解物和衍生物類藥物、糖類藥物、脂類藥物、細胞生長因子和生物制品類藥物。
1.3多肽和蛋白質類藥物特點
1.3.1基本原料簡單易得
多肽和蛋白質類藥物主要以20種天然氨基酸為基本結構單元依序連接而得,代謝物氨基酸為人體生長的基本營養成分,可通過農產品發酵而制備。 1.3.2藥效高,副作用低, 不蓄積中毒
多肽和蛋白質類藥物本身是人體內源性物質或針對生物體內調控因子研發而得,通過參與,介入,促進或抑制人體內或細菌病毒中生理生化過程而發揮作用,副作用低,藥效高,針對性強,不會蓄積于體內而引起中毒。
1.3.3用途廣泛,品種繁多,新型藥物層出不窮
多肽和蛋白質類藥物是目前醫藥研發領域中最活躍, 進展最快的部分,是二十一世紀最有前途的產業之一。將20種基本氨基酸按不同序列相互連接, 可得到品種繁多,可用于治療各種類型疾病的多肽和蛋白質類藥物。眾多新型多肽和蛋白質類藥物在治療艾滋病,癌癥,肝炎,糖尿病,慢性疼痛效果顯著。
1.3.4研發過程目標明確,針對性強
借助生命科學領域取得的大量研究成果, 包括對各類疾病發病機理的揭示, 對體內各種酶, 輔酶, 生長代謝調節因子的深入認識, 可以針對性開展多肽和蛋白質類藥物的研發。
1.4發展多肽和蛋白質類藥物傳輸系統的關鍵問題
1.4.1蛋白質藥物的結構特征
蛋白質分子的化學結構決定其活性,影響活性的結構因素主要為氨基酸及其排序、末端基團,肽鏈和二硫鍵位置等 醫學教 育網收集整理 。除外,藥物的空間結構即二維、三維結構也同樣影響生物活性。另外,多肽及蛋白質的分子量常為數千至幾十萬,顆粒大小在l~100nm之間,不能透過半透膜。
1.4.2蛋白質藥物體內外不穩定性
蛋白質藥物在體內外環境可能經受多種復雜的化學降解和物理變化而失活,如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脫酰氨基等。
提高穩定性的方法包括(1)溫和的生產條件如對溫度、機械攪拌強度和有機溶劑的選擇,對無菌條件的控制,容器的吸附效應,水分控制,低溫冷藏等。(2)設計正確的處方如PH、緩沖對、電解質;加入適宜穩定劑、凍干保護劑、阻聚劑如非離子表面活性劑、糖、甘露醇、山梨醇、PEG、人血清白蛋白等以及制備包合物等。
1.4.3蛋白質藥物的吸收特征
蛋白質藥物半衰期短、清除率高、分子量大透股能力差、易受體內酶和細菌以及體液的破壞、非注射給藥生物利用度低,一般都僅為百分之幾,如狗口服亮丙瑞林醋酸酯的生物利用度低于3%。提高蛋白質藥物吸收的方法一般有化學修飾或制備成前體藥物,使用酶抑制劑,吸收促進劑,選擇適宜劑型保護等。
由于蛋白藥物易失活$ 易在體內降解等特點# 如何使蛋白藥物安全到達人體內靶細胞#如何減少由于頻繁注射蛋白藥物而給患者引起的許多不便 是對蛋白藥物制劑的新的挑戰